在咱们的躯壳里，细胞并不是孤独生活的，它们像城市里的住户一样，随时接纳来自外界的多样“信号”——何时孕育、何技艺裂、何时栽植。而传递这些信号的“天线”，就叫作念受体。其中一根最“著名”的天线开云(中国)kaiyun网页版登录入口，名叫表皮孕育因子受体（EGFR）。它能接纳来自“表皮孕育因子（EGF）”的信号，指示细胞加快孕育和更新。
当这根天线出问题时，勤劳也随之而来。EGFR的过度活跃，可能让细胞误认为“永久要孕育”，从而变成不受实现的癌细胞。磋议标明，这个机制不仅与乳腺癌策动，也与非小细胞肺癌（NSCLC）密切相干。2022年发表在《Chemico-Biological Interactions》的一篇综述论文，对这依然过进行了系统梳理。
晴天线变成“催癌开关”
在闲居情况下，EGFR是一种位于细胞名义的受体卵白。当表皮孕育因子（EGF）与它连合时，它就会被“大开”，并在细胞里面触发一系列信号通路，比如：
RAS-MAPK 通路：让细胞快速孕育；
PI3K-Akt 通路：让细胞幸免示寂；
JAK/STAT 通路：调控免疫响应与炎症；
张开剩余74%在闲居组织栽植中，这些通路是故意的，匡助皮肤伤口愈合、器官更新。但要是EGFR 被基因突变“卡”在开启情景，它就像一个坏掉的电灯开关——一直亮着永久，执续开释“快长、别死”的信号。恶果，细胞不断离别、蕴蓄造作，酿成恶性肿瘤。
让癌细胞“永葆芳华”
作家指出，乳腺癌其实不是一种病，而是一组互异很大的疾病。其中有的对雌激素明锐（ER阳性），有的对HER2受体过度依赖（HER2阳性），还有一些则同期过抒发EGFR。
在乳腺癌中，EGFR上演了“信号放大器”的扮装——它不仅让细胞我方更快增殖，还能和其他信号通路“串连”，比如：Notch、Wnt/β-catenin、mTOR、Hedgehog等通路，共同激活肿瘤干细胞；这些肿瘤干细胞像是“永不老去”的种子，即使经过化疗仍可能再生。更糟的是，当抑癌基因如 BRCA1/2 或 TP53发生突变时，细胞失去了“纠错系统”，EGFR信号便更容易失控。
这等于为什么部分乳腺癌患者的肿瘤会复发、滚动，以致对辅助产生耐药。
肿瘤的“发动机”
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR简直是最伏击的“驱动基因”之一。磋议发现，约10%–15%的西方肺癌患者、40%–50%的亚洲患者存在EGFR基因突变。
这些突变频频发生在EGFR基因的18–21番外显子，其中最常见的两种是：L858R点突变；19番外显子缺失突变。它们让受体在莫得外界信号的情况下仍能“我方初始”，执续鼓吹癌细胞孕育。
庆幸的是，科学家们斥地出一类针对这种突变的药物——酪氨酸激酶阻碍剂（TKI），如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。这些药物能精确地“卡住”EGFR的活性开关，让癌细胞失去能源，从而显耀蔓延患者生活期。
线粒体与抽烟背后搅局
作家还揭示了一个耐东谈主寻味的发现：在肺癌细胞里，EGFR不仅仅存在于细胞膜上，它还与一种名为 CHCHD2的线粒体卵白共位于染色体7p11.2。两者共同扩增时，会增强细胞的能量供应和侵袭才气。
此外，抽烟与非抽烟东谈主群的基因突变谱也不同：非抽烟者的肺癌中更常出现EGFR突变及相干的线粒体DNA改动，而抽烟者则更常见KRAS或TP53突变。这也证据了为什么一样是肺癌，非抽烟女性患者频频更妥当用靶向药物辅助。
对癌症信号的从头领路
已往，科学家曾把乳腺癌的顺利教学顺利“照搬”到肺癌，但失败居多。如今咱们知谈，尽管两者齐波及EGFR/HER2通路，但突变类型、活化机制和组织环境互异雄伟。确实有用的辅助，必须基于精确的基因检测和个体化策画。
将来抗癌的要道，不仅在于找到更多“坏开关”，更在于弄剖析这些开关怎么彼此连通、如安在不同癌种中“协谋”。独一当科学家全面绘画出肿瘤信号汇注的舆图，医学才能确实参加“精确辅助”的期间。
参考文件：
Rauf F, Imran M开云(中国)kaiyun网页版登录入口, Khalid M, Rasool N, Rasool S, Ghaffar A, et al. A review on epidermal growth factor receptor’s role in breast and non-small cell lung cancer. Chem Biol Interact. 2022;358:109896. doi:10.1016/j.cbi.2022.109896.
发布于：广东省